科学研究

复旦大学代谢分子医学教育部重点实验室潘东宁研究员课题组揭示PWWP2B蛋白在调控脂肪组织产热功能中的重要作用

  时间:2021-06-30   来源:基础医学院   点击:1021
 

20216月27日,复旦大学代谢分子医学教育部重点实验室PI、基础医学院生物化学与分子生物学系潘东宁研究员课题组在Advanced Science杂志上在线发表题为“PWWP2B Fine-Tunes Adipose Thermogenesis by Stabilizing HDACs in a NuRD Subcomplex”的研究论文。该研究利用Adiponectin-Cre驱动的PWWP2B脂肪组织特异性敲除鼠模型及永生化的前棕色脂肪细胞系等,揭示了PWWP2B在棕色/米色脂肪组织中通过招募并稳定组蛋白去乙酰化酶HDAC1/2,负向调控脂肪组织产热功能。


组蛋白去乙酰化酶 (HDACs) 广泛参与多种生物过程,包括参与棕色和米色脂肪生理功能的调控。然而,HDACs 如何特异性结合到转录起始区来调节产热过程尚不明确。本研究证实PWWP2B(PWWP domain containing 2b),作为核小体重塑和去乙酰化复合物 (NuRD) 的一个组成部分,在产热基因启动子区域通过结合HDAC1/2,稳定HDAC1/2的蛋白水平,HDAC1/2发挥去乙酰化作用以抑制产热基因表达。利用Adiponectin-Cre构建PWWP2B脂肪组织特异性敲除鼠模型,敲除鼠脂肪组织产热能力增加并可以抵抗高脂饮食诱导的肥胖。值得一提的是,尽管PWWP2B在功能上被证实对脂肪组织产热功能实施负调控作用,但PWWP2B在棕色脂肪组织中表达水平显著高于白色脂肪组织,且寒冷刺激和交感神经兴奋可以进一步诱导PWWP2B的表达,表明PWWP2B是棕色脂肪细胞内在的产热反应“刹车”装置,可有效避免棕色和米色脂肪细胞产热功能的过度激活。本研究为以组蛋白去乙酰化酶复合物为靶点,治疗肥胖、糖尿病等代谢性疾病提供新的思路。


复旦大学基础医学院博士研究生闫林雨、硕士研究生金蔚蔚为本论文共同第一作者,潘东宁研究员为通讯作者。

 

原文链接:https://doi.org/10.1002/advs.202102060

 
本类新闻
复旦大学代谢分子医学教育部重点实验室汤其群教授课题组揭示SENP2蛋白调控机体代谢稳态的分子机制
肿瘤医院宋少莉教授团队在Advanc...
“眼见为实”:袁正宏课题组 “绘制”...
脑科学研究院视网膜研究室在青光眼视网...
徐丛剑教授团队在生殖医学PGT研究领...
脑科学研究院赵冰樵课题组在Blood...
眼耳鼻喉科医院李华伟/舒易来团队取得...
复旦大学代谢分子医学教育部重点实验室...

访问量

联系我们

地址:上海市医学院路138号
邮编:200032
电话:021-54237900
E-mail:medcenter@fudan.edu.cn

版权信息

Copyright shmc.fudan.edu.cn 2013
复旦大学上海医学院版权所有
沪ICP备042465号

快速通道