乳头体是位于下丘脑后腹侧的一个核团，从啮齿类到人进化保守。内侧乳头体（medial mammillary body, MM）是乳头体的内侧分区，作为边缘系统Papez环路和海马延伸系统（extended hippocampal system）的关键节点，在学习和记忆、空间导航、情绪调节和神经振荡中发挥重要作用。然而，该区域是否存在形态-电生理特征上可区分、分子标签明确、环路连接模式不同的“真正”（bona-fide）神经元类型，目前研究仍很有限；如果的确存在，不同类型如何相互作用、是否独立处理信息以支持MM参与的多种功能，也尚属未知。
复旦大学脑科学研究院何苗团队在前期的工作曾揭示出乳头体以 “从吻背外侧到尾腹内侧”的方式产生神经元，并且不同时期产生的神经元对下游多个脑区的投射遵循一定的拓扑规律（Cell Reports 2021）。在该研究中，团队发现MM中存在两群电生理特性差异显著、空间分布彼此分离的神经元集群，并且其分布模式（腹外vs.背内）不同于神经发生时间所决定的分布模式（背外vs.腹内）。后续研究中，团队通过文献调研和预实验测试，寻找到了能够表征这两群神经元的分子标签——钙结合蛋白（calbindin，CB）和小清蛋白（parvalbumin，PV）。在此基础上，团队建立了遗传标记体系，结合电生理记录、形态重建和病毒示踪，从空间分布、形态特征、突触连接与放电模式、局部连接和长程输入输出环路等各个角度对这两群神经元（简称为MMCB和MMPV）进行了系统分析。研究发现，MMCB和MMPV及其下游投射空间上分离互补，上游输入存在显著差异，且彼此之间并相互连接，形成独立子环路并行处理信息。团队进一步结合光遗传、光纤钙记录和行为监测，对两者的功能进行探索，发现MMCB的活性随运动起始增加，并且激活MMCB能够增加本体运动（locomotion）、驱动位置回避，而MMPV则不参与上述效应。上述研究明确了MM中的两个主要神经元类型并绘制其环路连接图谱，发现了神经元类型特异性子环路，为未来进一步研究MM的生理和病理功能提供了坚实基础。2025年6月23日，相关研究成果发表于Molecular Psychiatry。
复旦大学脑科学研究院博士研究生刘宏志和石赟为共同第一作者，何苗研究员和龚玲青年副研究员为共同通讯作者，上海交通大学医学院吕江腾研究员和北京脑科学与类脑研究所周景峰研究员参与协助课题完成。该研究得到科技创新2030—“脑科学与类脑研究”重大项目-青年科学家项目和国家自然科学基金的资助。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41380-025-03079-w
