近日，复旦大学脑科学研究院/脑科学前沿科学中心张壮志青年副研究员团队在《自然-通讯》（Nature Communications）上发表题为“Olig1/2 Orchestrates Progenitor Cell Fates during Mammalian Cortical Gliogenesis and Gliomagenesis”（Olig1/2调控哺乳动物皮层胶质生成与胶质瘤发生过程中的祖细胞命运）的研究论文。该研究系统揭示了转录因子Olig1/2在大脑皮质发育与胶质瘤发生过程中的关键作用，并提出基于“细胞重编程”策略抑制肿瘤生长的新思路。
在大脑皮质发育过程中，三潜能中间前体细胞（Tri-IPCs）具有分化为多种细胞类型的潜力，但其命运决定机制尚不完全清楚。本研究首次阐明，Olig1/2在Tri-IPCs中发挥“命运转换开关”作用：一方面激活少突胶质前体细胞（OPCs）的生成，另一方面通过直接抑制Gsx2基因的表达，阻遏嗅球中间神经元前体细胞（OBIN-IPCs）的分化路径。
尤为重要的是，该调控机制在胶质母细胞瘤（GBM）发生过程中同样适用。研究团队在胶质瘤小鼠模型中证实，敲除Olig1/2可有效重编程肿瘤干细胞命运，使其从产生高度增殖的OPC样肿瘤细胞，转变为生成增殖能力受限的OBIN-IPC样细胞，从而显著抑制肿瘤生长并延长小鼠生存期。这一发现为以Olig1/2为靶点的胶质瘤“分化治疗”策略提供了理论依据。
本研究还重新探讨了H3.3G34R/V突变型儿童高级别胶质瘤的细胞起源问题。通过整合多组学数据与人脑样本分析，团队提出大脑皮质来源的Tri-IPCs可能是此类肿瘤重要的细胞起源，为深入解析其发病机制提供了新视角。
值得关注的是，该团队近期还解析了Olig1/2在星形胶质细胞发育（Journal of Genetics and Genomics，2025）及其在星形胶质细胞瘤发生（Genes，2025）中的关键作用，形成了一系列关于Olig1/2在神经发育与肿瘤发生中功能的系统性研究发现。
上述研究共同构建了Olig1/2作为分子桥梁连接正常神经发育与肿瘤发生的理论框架，不仅深化了对脑内神经细胞命运调控机制的认识，也为恶性胶质瘤的临床治疗提供了新的潜在靶点与治疗策略。
研究由复旦大学脑科学研究院博士研究生田雨和王子午共同完成，张壮志青年副研究员为通讯作者。杨飞鸿、李佳霖、张雯、郑文慧、付统业，以及许哲军青年副研究员、尤燕高级工程师、李晓甦青年副研究员等团队成员同样做出重要贡献。该研究还得到杨振纲、马通、解云礼和戚大石研究员的帮助和指导（也是作者成员）。项目获国家科技部和国家自然科学基金的资助。
原文连接：
https://www.nature.com/articles/s41467-025-64753-9
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40139307/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40428395/
