复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科主任余科达教授领衔团队，与中国科学院上海药物研究所谭敏佳团队、复旦大学附属华山医院金贻婷团队，聚焦乳腺癌患者淋巴结转移机制的临床问题，通过跨学科团队联合攻关，于2026年1月12日，在国际权威期刊《Protein & Cell》上发表一项重磅研究成果，该研究通过多维度的分子分析，成功绘制出乳腺癌原发灶与转移至淋巴结的“分子地图”，标注癌细胞转移的“活动轨迹”，成功找到调控淋巴转移的关键“开关”，为乳腺癌的早期诊断和精准治疗提供了新靶点。
聚焦临床问题
跨学科联合攻关，临床样本绘就分子地图
目前，乳腺癌是威胁女性生命健康的“头号杀手”，全球每10位女性癌症患者中，就有3位是乳腺癌患者。其中，肿瘤发生远处转移是制约乳腺癌患者生存率的主要原因之一，尤其是发生远处淋巴结转移的乳腺癌患者，5年生存率仅为20%~40%。临床中，关于癌细胞是如何“跑”到淋巴结、背后有哪些关键机制，一直是研究的重点和难点。
“为了进一步揭示乳腺癌淋巴转移的奥秘，破解相关研究难点，团队收集了195例临床样本，涵盖65位乳腺癌淋巴转移患者的原发肿瘤组织、配对的正常组织以及转移的淋巴结组织。”余科达主任说，团队基于临床科学问题，通过对这些样本进行深度的基因、蛋白质及磷酸化修饰等多层面检测分析，系统梳理了癌细胞转移过程中的分子变化规律，成功绘制出乳腺癌原发灶与转移至淋巴结的“分子地图”，并精准标注癌细胞转移至淋巴结的活动轨迹。
关键发现颠覆认知
转移调控核心在蛋白，锁定两大生物标志物
研究团队发现，乳腺癌细胞转移到淋巴结，主要是由蛋白质和磷酸化蛋白质层面的变化调控的，而非基因或转录层面的改变。余科达主任表示：“这一关键发现颠覆了以往的认知，为后续研究指明了方向。”与此同时，研究团队还筛选出两个“预警信号”——血管生成素样蛋白4（ANGPTL4）和高迁移率族蛋白B1（HMGB1），这两种物质有望成为判断乳腺癌是否发生淋巴转移的潜在生物标志物。“未来，通过检测这些指标，临床医生可精准筛查出具有高风险淋巴转移的乳腺癌患者，并提前干预，旨在降低复发转移的风险。”余科达主任强调。
锁定调控“关键抓手”
精准干预PRKCB激酶可抑制癌细胞增殖转移
研究团队通过系列研究，在此次研究中找到了调控转移的“关键抓手”。他们发现，“可变剪接”这一分子过程在乳腺癌淋巴转移中扮演着重要角色，沉默相关调控因子后，能有效影响蛋白质表达和癌细胞增殖。此外，团队还锁定了MARCKSL1-S104、FKBP15-S320等关键磷酸化位点，以及其上游的PRKCB激酶。经过实验证实，针对PRKCB激酶进行靶向干预，能有效抑制乳腺癌细胞的增殖和转移能力。
挖掘关联机制
揭示转移与免疫逃逸关联，为联合治疗提供新思路
值得关注的是，研究还揭示了转移与免疫逃逸的关联。这些关键磷酸化位点的活性高低，与免疫检查点分子PD-L1的表达相关。余科达主任进一步解释：“这就意味着它们可能帮助癌细胞躲避人体免疫系统的攻击。这一发现为免疫治疗与靶向治疗联合使用提供了新思路，有望进一步提升治疗效果。”
据悉，复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科主任余科达教授、中国科学院上海药物研究所谭敏佳研究员、复旦大学附属华山医院金贻婷教授为该研究的共同通讯作者，相关研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金委等项目的支持。
国内外专家表示，该研究不仅深化了对乳腺癌淋巴转移机制的理解，更带来了多项临床转化价值：有望开发出更精准的早期诊断标志物，找到新的靶向治疗靶点，同时为免疫联合治疗提供理论支撑，最终帮助提升乳腺癌患者的生存率。
