恐惧条件反射是进化上保守的适应性机制。然而,当应激强度过高时,适应不良的恐惧记忆可固化为创伤后应激障碍(PTSD)等精神病理状态。对于消防人员和军人等高危人群,在暴露于危险刺激前实施预防性干预,是降低患PTSD的有效策略之一。情绪效价与大脑状态显著影响学习过程:焦虑和慢性应激增强恐惧习得,而童年逆境则会削弱青春期的恐惧习得能力。催产素(Oxt)是一种由下丘脑室旁核(PVN)和视上核(SON)合成的重要神经肽,急性应激可激活其释放,从而促进行为与生理的适应性应对。哺乳期催产素水平显著增加,并且哺乳期母鼠表现出条件性恐惧习得的减弱。因此,靶向调控催产素能信号可能是预防PTSD的潜在手段。
复旦大学脑科学研究院/脑功能与脑疾病全国重点实验室肖雷课题组研究揭示了鼻腔给药催产素和下丘脑内源性催产素通过调控前边缘皮层(PL)局部微环路,抑制条件性恐惧习得的作用和神经机制。该研究以“Oxytocin attenuates fear learning via enhancing somatostatin interneurons-mediated local GABAergic inhibition in the prelimbic cortex(催产素通过增强前边缘皮层中生长抑素中间神经元介导的局部GABA能抑制来减弱恐惧学习)”为题,于2026年6月12日发表在《科学进展》(Science Advances)杂志上。
本研究显示,催产素作为一种作用时效相对持久、效果可逆的神经调节物质,能够抑制条件恐惧习得过程并减弱恐惧情绪的表达。PL早已被证实是调控恐惧表达的核心脑区之一,本研究进一步提供了充分证据:PL中的催产素信号通过OXTR阳性SST中间神经元调控恐惧习得行为,且催产素可通过增强局部GABA能抑制作用发挥其抑制恐惧习得的功能。上述结果不仅凸显了催产素在降低高风险职业人群创伤后应激障碍发病率方面的应用潜力,还明确了PL脑区中一类特异性神经元亚群—OXTR阳性SST中间神经元—在调控恐惧习得发生中的关键作用。

PL催产素信号调控恐惧学习作用机制的示意图
复旦大学脑科学研究院博士生徐浩为论文的第一作者,肖雷研究员为通讯作者,复旦大学脑科学研究院硕士生李艺冰、博士生崔潇、博士生吴晓阳、本科生张译心、哈佛大学医学院博士后卓顺义参与协助课题完成。同时,本课题还受到了复旦大学脑科学研究院何苗研究员的帮助。该研究在科技部重大专项和国家自然科学基金等的资助和支持下完成。
论文链接:https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aef8400


