聚全球智慧，探生物医学前沿。6月26日上午，首届基因治疗与细胞治疗国际学术论坛在复旦大学上海医学院举办。本次论坛旨在搭建国际高水平学术交流平台，促进基因与细胞治疗领域前沿成果共享与协同创新。全球知名专家学者齐聚一堂，围绕基因与细胞治疗的前沿技术及临床热点展开深入探讨，为国内外科研团队搭建学术互通、产学研协同的合作桥梁，共同推动罕见病与遗传性疾病创新诊疗。
来自复旦大学上海医学院各院所平台、附属医院及其他科研院所、医疗机构的近200名师生和医务工作者等现场参会，学术交流氛围热烈。论坛同步线上直播累计吸引4000余人次观看。
开幕式上，饶毅教授与鲁白教授分别致辞。
饶毅表示，近年来我国医药产业步入高质量发展快车道，创新转化能力持续攀升。与此同时，全球细胞与基因治疗领域技术迭代迅猛，新靶点、新载体、新型给药策略不断取得突破性进展，为难治性疾病开辟了全新治疗路径。细胞与基因疗法作为生物医药的前沿赛道，打破了传统药物的治疗局限，不仅重塑疾病干预模式，更将推动整个医药产业格局变革，掀开创新医药发展的全新篇章。
鲁白在致辞中指出，中国生物医药产业迈入高速创新发展新阶段，全球近四成新药研发管线来自国内，细胞与基因治疗等前沿技术赛道蓬勃崛起。依托工程转化能力与海量高效临床资源，国内临床试验落地效率领跑全球。他表示，队列研究、研究者发起的临床研究（IIT）及AI赋能的临床研究，正重塑国内转化医学与早期临床开发模式。未来，产学研深度融合将不断推动各类前沿医疗技术落地，惠及广大患者。他表示，希望以本次论坛为桥梁，进一步深化国际合作，促进全球优势资源共享，共同推动基因与细胞治疗领域创新成果加快落地，为患者带来福音。
放眼全球：多国专家拆解罕见病药物研发难题
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院与费城儿童医院名誉教授凯瑟琳·海（Katherine High），以色列理工学院医学院教授安德鲁·P·利维（Andrew P. Levy），法国国家科学研究中心特级研究主任扬·埃罗（Yann Hérault），法国罕见病基金会主席、欧洲科学院医学与生命科学学部主任、院士达尼埃尔·舍尔曼（Daniel Scherman），巴黎西岱大学神经病学教授、巴黎拉里布瓦西耶医院神经血管转化中心主任于格·沙布里亚（Hugues Chabriat）带来主旨报告。
凯瑟琳·海以“将基因转化为药”为题，分享了全球遗传病基因治疗的整体研发现状。她举例梳理了腺相关病毒（AAV）等多款已获批上市产品的共性开发逻辑，并表示成熟基因疗法普遍具备致病通路机制清晰、靶细胞类型均一、目的蛋白功能明确三大核心特征。她坦言，基因治疗临床转化面临物种差异带来的免疫不可预测性等多重障碍，并以自身团队创新开发多亮度移动性测试（MLMT）功能性视力评价终点、搭建多中心随机开放交叉对照三期试验为例，拆解破局方案。
安德鲁·P·利维聚焦IQSEC2基因突变引发的罕见神经发育疾病基因治疗研究进展展开专题分享。他介绍，团队打通了致病基因研究、机制解析、动物实验到临床转化的全链条，明确该基因X连锁遗传特点与致病机理，证实AAV9基因疗法可有效改善模型小鼠癫痫、社交及发育缺陷，梳理了载体容量、蛋白过表达等技术难题，提出miRNA调控优化方案。他表示，团队阐明模式生物的科研价值，为罕见病基因治疗、药效评价、药物申报及临床试验设计开辟新思路。
扬·埃罗围绕“神经发育罕见病（NDD）动物模型构建与疾病机制解析”最新研究展开分享。他指出，智力障碍、自闭症等神经发育疾病全球患病率达2%-3%，遗传异质性强。通过比对多种模式生物，他证实模式生物凭借精准基因操作等特点，成为罕见病机制研究的核心工具。团队依托CRISPR技术搭建小鼠模型研发平台，高效构建各类基因突变模型。借助唐氏综合征模型开展表型分析，团队锁定致病基因，阐明该疾病同时造成发育障碍与早发性阿尔茨海默病变，为靶向药物研发和早期干预提供支撑。
达尼埃尔·舍尔曼围绕遗传药理学与基因治疗前沿，梳理了药物研发从蛋白靶向、mRNA调控到基因编辑的发展历程。他以转甲状腺素蛋白淀粉样变性、脊髓性肌萎缩症为例，对比ASO与siRNA结构短板，讲解肝脏ASGPR靶向递送技术，同时介绍了电穿孔介导裸DNA耳部递送的听觉神经再生技术，解析三类基因疗法的适用场景，展示了全身给药与局部微创治疗的多元路径，为国内核酸药物、递送系统及耳科基因治疗临床转化提供参考。
于格·沙布里亚分享了题为“CADASIL：通往有效治疗的漫长研究历程”的研究成果。他追溯首个患病家系，明确NOTCH3基因突变是致病根源，梳理了该病病理特征与阶梯式病程，脑萎缩与腔隙灶会直接损害患者认知与运动功能。实验证实，突变蛋白堆积会破坏脑血管稳定，被动免疫疗法能够靶向病灶、减轻血管损伤。他指出病程受年龄、血管危险因素及突变位点共同影响，清除异常蛋白是治疗关键。目前领域仍缺乏长期随访评估体系与血管动态生物标志物，为后续临床转化提供思路。
报告由眼耳鼻喉科医院副院长、主任医师、教授、上海市罕见病基因编辑与细胞治疗重点实验室主任舒易来，脑科学研究院副院长、研究员张嘉漪主持。
立足临床：探究细胞与产前疗法的惠民实践
美国国家医学院院士、加利福尼亚大学旧金山分校再生医学与干细胞研究中心主任、母胎精准医学中心联合主任、教授蒂皮·麦肯齐（Tippi MacKenzie），德国美因茨约翰内斯·古腾堡大学医学中心人类遗传学副教授奥利弗·巴施（Oliver Bartsch），加利福尼亚大学旧金山分校母胎精准医学中心临床试验项目负责人艾玛·卡内帕（Emma Canepa），中国科学院上海生命科学院上海生物化学和细胞研究所研究员惠利健，儿科医院院长、主任医师、教授王艺带来第二阶段主旨分享。
蒂皮·麦肯齐以“生命早期基因组疗法”为题，阐述了产前遗传病干预的独特优势：胎儿免疫耐受度高，药物易全身分布，羊膜腔给药能够穿透血脑屏障，防止脏器出现永久性损伤。她介绍，团队开展的溶酶体贮积症宫内临床试验显示，6例患儿宫内给药耐受性良好，脏器病变得到阻断。她表示，宫内AAV基因治疗等前沿技术，丰富了产前干预手段。她提出构建全产业链研发体系，严守体细胞治疗规范，搭建一体化诊疗网络，力争实现重症罕见病孕前筛查与宫内根治。
奥利弗·巴施围绕鲁宾斯坦-泰比综合征这一罕见遗传病展开分享。他介绍，该病发病率仅十万分之一左右，多由CREBBP、EP300基因新发突变导致染色质调控紊乱，引发全身多系统发育畸形。依托多国成年患者队列数据，他分析了不同亚型的临床表型，介绍基因测序与甲基化检测技术，给出多学科长期随访与早期康复方案，并总结多类临床诊疗风险。他梳理四类候选药物研发管线，指出目前暂无获批药物，多款新药已进入临床中后期，有望改善患者认知缺陷难题。
艾玛·卡内帕介绍，在产前基因与细胞治疗患者态度的研究中，胎儿干预能够避免不可逆脏器损伤，超声脐静脉给药的早产风险可控制在1%-5%。研究团队为受试者提供遗传咨询，通过对69名家属开展调研发现，罕见病家庭普遍愿意接受宫内临床试验。家属决策主要是为掌握治疗先机、阻断疾病遗传，同时也顾虑疗效不确定性。她呼吁临床试验兼顾科研价值与人文沟通，平衡治疗希望与风险告知，减少决策遗憾。
“国内肝病患者基数庞大，原代肝细胞供应紧缺制约临床应用。”惠利健以“细胞身份重编程：肝细胞构建与治疗”为题，介绍了人工肝细胞制备及其用于肝衰竭治疗的研究。他表示，团队开发两条技术路径：利用转录因子把体细胞转分化为诱导肝细胞，建成生物人工肝，已完成Ⅰ期临床；通过去分化技术实现成熟肝细胞百万倍扩增，研发肝类器官异位移植方案。两条技术突破功能性肝细胞规模化制备瓶颈，在极端肝衰竭病例中疗效稳定，为重症肝病细胞治疗开辟新路径。
王艺围绕“国家儿童医学中心建设与儿童罕见病基因治疗临床转化实践”介绍，儿科医院已建成标准化试验病房与多级疾病队列，落地百余项临床试验。团队在神经罕见病ASO药物研发上实现突破，稳步开展各类基因治疗研究，同时研发通用型CAR-T疗法，构建干细胞疾病模型与国家级肾病数据库，并搭建专科联盟接诊海内外患儿。她表示，科研成果落地临床离不开优质平台、病例队列、多学科协作与国际合作，并呼吁全球同仁携手合作，共同守护患病儿童健康。
报告由脑科学转化研究院教授彭勃，眼耳鼻喉科医院研究员李耕林，儿科医院临床免疫与过敏科学科带头人、主任医师、教授孙金峤主持。
未来，复旦上医将持续搭建高水平国际化学术交流平台，深化跨国产学研协同攻关，加快前沿医疗技术从实验室走向临床一线，让更多创新疗法造福海内外患者。
