结直肠癌术后患者只能依靠CT 等影像定期随访，被动等待肿瘤“长”到一定大小后方能在影像中发现复发“信号”，导致部分患者错失复发后根治的 “窗口期”。近日，一项由复旦大学附属肿瘤医院大肠综合治疗科彭俊杰教授、病理科丁春明教授牵头的国内多中心前瞻性随机对照 III 期 FIND 临床试验取得重要进展，相关成果在线发表于国际肿瘤学期刊《Journal of Clinical Oncology》（JCO）。研究证实，对结直肠癌术后患者，采用 ctDNA 甲基化开展动态监测随访，可在其复发病灶“萌芽期”就捕捉到复发“信号”，并通过及时规范的治疗，将复发后获得根治性治疗的患者比例从过去的23.6% 提升至 48.1%，有望推动未来结直肠癌术后随访模式的革新。
据悉，接受根治手术的I—III期结直肠癌患者，术后两年是复发转移高危期，肝、肺是最为常见转移部位，合计占所有远处转移的 60%–75%。一旦出现复发，能否实施手术、消融等根治性局部治疗，直接决定患者长期生存。“目前，临床上通用的 CT 随访存在一些局限，只有肿瘤生长至一定体积才能在影像上显现，待病灶被检出时，很多患者可能错过了接受局部根治的‘窗口期’，或者只能选择维持性的姑息治疗，疗效和生存期将大打折扣。”大肠综合治疗科彭俊杰教授指出这一“被动等待”的临床难题。
为破解这一困扰临床多年的难题，彭俊杰教授、丁春明教授领衔团队牵头开展一项名为“FIND”的研究。在2023年到2026年间，共计纳入 584 名术后结直肠癌患者，随机分为 ctDNA 监测随访组、常规 CT 随访对照组。ctDNA 监测组采用高灵敏度甲基化特异性 PCR 技术，追踪血浆内 10 个肿瘤特异性甲基化标志物。一旦检测信号呈阳性，立刻启动强化影像筛查；影像未发现病灶时，则缩短 CT 复查间隔至每两个月一次，直至连续两次 ctDNA 转阴，再恢复常规随访节奏。这套动态调整方案瞄准复发高危窗口，打造肿瘤复发的 “预警雷达”。
彭俊杰教授介绍，过往全球针对ctDNA 的临床试验，大多围绕 “阳性患者加强治疗” 或 “阴性患者缩减治疗” 两条路径展开。FIND 研究开辟全新路径：不对 ctDNA 阳性患者盲目增加全身化疗强度，而是依靠持续生物标志物监测，在转移灶尚处于寡转移、适合局部根治阶段及时发现病灶，争取二次根治机会。“我们开展这项临床研究，是想去印证 ctDNA 的价值不只是调整药物方案，而是致力于搭建起 ‘生物预警、精准锁定、优先局部根治’的全新随访体系，是范式层面的探索和创新。”
经过2年的随访研究后发现，ctDNA 监测组中，复发患者接受根治性治疗比例达到 48.1%，较对照组 23.6% 提升 24.4 个百分点。在检出时间上，监测组中位临床复发时间 9.5 个月，较对照组 13.4 个月提早近 4 个月，为临床获得根治性治疗抢出宝贵“窗口期”。
研究成果进一步显示，针对结直肠癌患者高发的肝转移，ctDNA 监测发现的转移病灶更具备手术根治的机会和条件。转移灶小于3 个患者的占比 75%、病灶最大直径小于等于3 厘米的占90%、病灶单叶分布占 80%；而常规随访组上述指标仅为 28.6%、57.1%、28.6%。同时，ctDNA 甲基化监测预测复发灵敏度达到 84.1%，也远高于传统肿瘤标志物 CEA 的 35.7%。
这项来自中国的原创临床研究成果刊发的同时，收获国际学术界广泛关注。《JCO》副主编、美国纪念斯隆凯特琳癌症中心 Eileen M. O'Reilly 教授专门撰写同期评述指出：“FIND 随机对照试验为 ctDNA 甲基化用于结直肠癌复发监测提供振奋人心的前瞻性证据，学界期待研究长期生存随访数据出炉。”
“我们的这项研究回答了困扰临床的一个长期问题：更灵敏的监测手段，能不能转化为实实在在的治疗获益，我们的研究证实答案是肯定的。” 彭俊杰教授表示，ctDNA 监测不只是实现更早发现复发，关键在于能够捕捉尚具备根治机会的寡转移病灶。尽管最终长期生存数据仍有待持续随访验证，但现有结果释放积极信号。展望未来，ctDNA 甲基化监测有望纳入肠癌术后标准随访方案，形成 “生物标志物预警 + 影像确认” 双轨模式，落地个体化精准随访。病理科丁春明教授表示，高灵敏、可稳定重复的 ctDNA 甲基化检测技术，是 FIND 研究顺利推进的基础。研究团队搭建的技术平台可以稳定捕捉体内微量肿瘤残留信号，并转化为清晰、可落地的临床决策标准，打通基础实验室到临床病房的转化链条。
论文第一作者、复旦大学附属肿瘤医院大肠外2科莫少波医生介绍，研究设计的监测规则兼顾诊疗有效性与医疗资源合理使用，“阳性即刻启动强化检查，连续两次阴性再下调随访频次。这套具有动态管理、可操作性的 ‘复旦方案’ 适合在全球各级医疗机构推广应用。”
FIND 研究为全国多中心协同成果，复旦大学附属肿瘤医院刘方奇、李清国、李艺伟，浦东新区人民医院邹海为共同通讯作者；莫少波、周超强、麻懋光、罗文钦、李雅群、路平等医师参与主要研究工作。
论文DOI：10.1200/JCO-25-03009
