随着肿瘤治疗迈入免疫新时代，传统止吐方案长期使用激素，往往陷入“止吐”与“保免疫”的两难困境。复旦大学附属肿瘤医院I期病房主任医师张剑牵头全国28家中心，联合完成一项全国多中心研究者发起临床研究（IIT），取得突破性成果，破解这一临床痛点。相关成果近日正式刊发于国际肿瘤学杂志《临床肿瘤学杂志》（JCO，影响因子44.7），为全球肿瘤支持治疗提供了全新的中国循证方案，有望改写临床标准化诊疗模式。
据悉，这项研究者发起的Ⅲ期临床研究，共计纳入644例临床病例，孟艳春教授、刘莹莹医生为共同第一作者。该研究此前已在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会完成口头报告，三个月前以快速通讯形式优先在线发表，此次正式见刊，被业内认定为具备改变临床实践价值的里程碑式成果，同时获邀在国际癌症支持治疗协会止吐研究学组会议重点推介，提升了复旦肿瘤在肿瘤支持治疗领域的国际话语的声量。这也是复旦肿瘤团队继三阴性乳腺癌脑转移“ABC”方案后，系统治疗方案再次登顶JCO的原创性IIT临床研究成果。
止吐治疗遭遇激素两难困境，组建团队破解难题
当前，免疫检查点抑制剂、抗体药物偶联物等新型抗肿瘤疗法已广泛应用于实体瘤治疗，多数联合高致吐化疗方案，临床需同步开展强效止吐干预。按照现行国际NCCN止吐指南，高致吐化疗的标准四联止吐方案需连续四天使用地塞米松，首日剂量12毫克，第二至四日每日8毫克。但越来越多临床证据证实，短期糖皮质激素暴露也会抑制人体T细胞功能、阻碍抗原呈递，直接削弱抗肿瘤免疫治疗效果。与此同时，地塞米松引发的失眠、焦虑、高血糖、感染风险升高等不良反应，会随多周期治疗不断累积，严重影响肿瘤患者治疗期间的生活质量。“如何在保证止吐效果的前提下，缩减甚至豁免激素使用，成为免疫治疗时代亟待攻克的核心临床难题”张剑主任为此组建研究团队，对于这一临床难点进行攻坚。
为破解这一困局，张剑教授领衔团队牵头开展DESCEND多中心、随机、开放标签、Ⅲ期非劣效性临床试验，探索更精准、更安全的无激素、减激素止吐新方案。研究将644例接受高致吐化疗的成年患者，按1:1:1比例分为三组，分别采用标准四天激素止吐方案、首日单剂量减量激素方案、全程无激素豁免方案，研究主要终点设定为化疗后0至120小时总体完全缓解率，即无呕吐且未使用挽救药物的有效控制比例。
严谨的临床试验数据显示，三组患者止吐疗效表现均衡，均达到临床预期标准。标准方案组总体完全缓解率为72.4%，地塞米松减量方案组为72.2%，完全豁免激素方案组为70.1%。统计学分析表明，减量方案相较标准方案的有效率差值为-0.2%，豁免方案与标准方案差值为-2.2%，两项对比均满足预设非劣效边界，非劣效检验结果均具备统计学意义。在急性期、延迟期止吐控制、全程完全保护率等次要疗效指标上，三组数据也无显著统计学差异，证实减激素、免激素方案疗效不劣于传统标准方案。
张剑指出，在安全性与生活质量获益层面，新方案优势尤为突出。“相较于传统标准方案，激素减量组、全程豁免组患者的焦虑、呃逆、消化不良、失眠等激素相关不良反应发生率及严重程度均显著降低，多项指标差异极具统计学意义，有效规避了长期激素干预带来的治疗负担，让患者治疗体验大幅提升。”张剑说。
全国多中心Ⅲ期临床试验结果，形成“中国方案”
基于扎实的循证数据，DESCEND研究明确了两类核心获益人群，搭建起分层精准的临床激素管理体系。针对接受化疗联合免疫治疗的患者，首日单次6毫克激素的减量方案，将传统四天激素疗程压缩至单日、剂量减半，在保障全程止吐效果的基础上，最大程度减少激素对机体免疫功能的干扰，彻底打破患者“控呕吐”和“保免疫”二选一的治疗困境。针对合并糖尿病、青光眼、精神疾病，或既往无法耐受激素不良反应的禁忌人群，全程无激素止吐方案提供了安全可靠的全新替代选择。研究同时提示，无激素方案在治疗初期1至3天的延迟期恶心控制效果略有偏弱，但治疗第五至七天，所有方案患者的生活质量恢复水平趋于一致，可达80%左右，临床可通过备用解救药物、非药物干预等方式灵活优化，适配不同患者的个体化需求。
从攻坚肿瘤难治病灶到优化支持治疗体系，肿瘤团队持续深耕临床痛点、产出原创成果。张剑表示：“团队未来将持续聚焦肿瘤精准支持治疗领域，一方面在前瞻性队列中进一步验证高致吐化疗联合免疫治疗人群的激素减停策略，夯实临床应用证据；另一方面优化奥氮平用药剂量，结合针灸等非药物干预手段，弥补无激素止吐方案的早期控制短板；同时探索基于患者个体治疗反应的动态调整方案，构建全程个体化止吐诊疗体系。”
此次DESCEND研究正式刊发，标志着国内肿瘤高致吐化疗止吐管理，正式告别“统一剂量、固定疗程”的传统粗放模式，迈入“精准分层、精准施治”的个体化精准新阶段。该成果不仅为临床医生优化止吐方案提供了权威循证依据，更通过减毒保效的创新策略，切实提升肿瘤患者治疗安全性与舒适度，为全球肿瘤支持治疗领域贡献了极具临床价值的中国原创方案。
