甲状腺髓样癌（MTC）和低分化甲状腺癌（PDTC）虽然相对少见，却具有更强的侵袭性和更高的疾病相关死亡风险。美国癌症联合委员会（AJCC）/国际抗癌联盟（UICC）的TNM分期是全球肿瘤诊疗和研究的“共同语言”，核心作用是对患者进行预后分层，并为术后随访、风险管理和临床研究分层提供依据。然而，现行第八版TNM体系对这两类肿瘤仍存在明显不足：MTC部分淋巴结分层与真实预后并不完全匹配，容易造成晚期分期过度集中；PDTC则长期缺乏独立分期体系，只能沿用分化型甲状腺癌框架，与其独特生物学行为并不相符。针对这些长期未解决的问题，复旦大学附属肿瘤医院头颈外科王宇教授团队牵头建立国际协作网络，联合来自六大洲10余个国家和地区的临床中心，分别构建MTC和PDTC全球大样本队列，提出更符合两类疾病生物学特征和真实预后的国际分期新方案。相关研究在2026年11月7日美国甲状腺协会（ATA）年会期间进行口头报告，并于会议同期分别在线发表于Journal of Clinical Oncology（JCO）和JAMA Oncology。
肿瘤医院头颈外科主任王宇教授在美国甲状腺协会（ATA）年会期间进行口头报告
这两项研究的起点，是对“罕见肿瘤如何获得足够高等级证据”的思考。2025年，王宇教授受邀加入美国癌症联合委员会（AJCC）内分泌疾病专家组，参与甲状腺及其他内分泌肿瘤分期讨论。在相关国际交流中，他提出：对于MTC、PDTC这类病例分散、单中心难以获得足够样本量的疾病，必须依靠跨国家、跨中心协作，才能建立具有代表性和外部可推广性的分期证据。这一倡议得到多国专家积极响应，参与单位包括北美洲、南美洲、澳洲、亚洲、欧洲、非洲等高容量甲状腺肿瘤诊疗和研究中心。随后，“国际甲状腺髓样癌分期协作组”和“国际侵袭性甲状腺癌协作组”相继建立。
在各参与中心完成伦理审核、数据脱敏和标准化后，研究团队对不同国家、不同医疗体系、不同年代积累的病例进行统一定义、集中质控和统计建模，并通过多轮国际专家讨论不断修正方案。这种全球协作对于罕见肿瘤尤其重要：它不仅解决了单中心样本量不足的问题，也尽可能减少单一地区诊疗模式带来的偏倚，使新分期能够接受不同人群和不同医疗环境的检验。
针对甲状腺髓样癌，国际甲状腺髓样癌分期协作组汇集15个国家43家中心的2573例患者，形成目前规模最大的国际多中心MTC队列，并在美国SEER数据库1909例患者中进行独立验证。研究显示，上纵隔第VII区淋巴结转移患者的疾病特异性生存明显更差，因此研究团队将其由原N1a重新定义为新的N1c类别，并据此重构分期组合。与AJCC第八版相比，新方案的预后区分能力更强，疾病特异性死亡风险随分期递增更加清晰；同时明显缓解了原体系“IV期过度集中”的问题——国际协作队列中IV期比例由42.4%降至20.2%。这一变化并不意味着“降低治疗强度”，而是让分期更接近患者真实风险：一方面避免将部分预后较好的患者过早贴上“晚期”标签，减少不必要的心理负担；另一方面也有助于医生更合理地安排术后监测强度、长期随访和风险分层管理。JCO同期评论认为，这些调整对未来TNM体系修订以及MTC术后随访和管理具有重要意义。
在低分化甲状腺癌研究中，国际侵袭性甲状腺癌协作组纳入14个国家91家中心的1010例患者，并使用美国SEER数据库170例病例进行外部验证，建立了目前规模最大的全球PDTC队列。PDTC长期没有专属TNM分期，只能借用分化型甲状腺癌标准。研究发现，分化型甲状腺癌中常用的55岁年龄界值并不能有效区分PDTC远处转移患者的预后，因此新体系不再沿用这一年龄规则；与此同时，第VII区淋巴结转移同样显示出更差的生存结局，同样被定义为N1c。在此基础上，研究团队建立了专门针对PDTC的TNM分期方案。
与沿用分化型甲状腺癌分期相比，新的PDTC方案把更多真正高风险患者重新归入进展期：I期患者比例由44.4%降至24.6%，IV期由18.5%升至32.4%，各分期间的总体生存风险呈现更清晰的梯度，模型区分能力亦得到改善，并在外部人群中得到验证。其临床价值在于，PDTC不再被视为“分化型甲状腺癌的附属类型”，而是按照自身生物学行为进行风险分层。这可为患者预后沟通、随访强度设计、临床试验分层以及综合治疗研究提供更加可靠的基础。需要强调的是，TNM分期主要反映解剖范围和预后风险，具体治疗仍需结合肿瘤可切除性、分子特征、患者一般情况及多学科评估综合决定。
两项研究共同回答了一个长期存在的难题：对于病例稀少、异质性明显的高侵袭性甲状腺癌，如何突破单中心证据不足的限制，建立能够被不同国家和医疗体系验证的风险分层框架。此次形成的并非已经被AJCC正式采纳的“新标准”，而是由复旦肿瘤牵头、中国团队主导、全球多中心共同参与提出的国际分期新方案，为后续国际分期体系修订提供了大样本、跨人群证据。王宇教授表示，下一步团队将继续开展长期验证，并探索分子特征、病理分型等信息与TNM解剖分期的互补价值，推动分期从“描述疾病范围”进一步服务于更精细的风险管理和临床研究。
两项研究同时入选ATA年会口头报告，并在两本国际临床肿瘤学旗舰级期刊JCO与JAMA Oncology同期发表，更重要的意义并不只在于论文发表本身。它显示，中国甲状腺肿瘤研究团队正在从参与国际多中心研究，进一步走向主动提出临床问题、组织全球协作并形成可供国际标准修订讨论的证据。依托国际知名乃至顶尖中心的深度参与，这两项研究提高了罕见肿瘤分期证据的代表性和可信度，也为未来AJCC/UICC分期体系更新贡献了中国牵头的全球合作证据。
