间皮素（Mesothelin）又被称为MSLN，是一种糖基磷脂酰肌醇锚定的细胞表面糖蛋白。其在临床上已被证明在卵巢癌、胰腺癌、肺癌、胆管癌等肿瘤中均有高表达，而在健康组织中，MSLN仅表达于间皮细胞，在重要器官中表达极低。此外，其异常表达也被证明在肿瘤细胞增殖、黏附及耐药性方面起着重要作用，因此间皮素被认为是非常有潜力的肿瘤特异性治疗靶点，目前有10多款药物进入到临床研究。但在基础和临床研究中尚缺乏高效且特异活体示踪探针，难以为药物研发和病人筛选提供明确指导。
2025年1月29日，复旦大学放射医学研究所韩俊斌青年研究员和贵州医科大学陈腾祥教授在核医学期刊European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging上发表文章题为“Development of a novel molecular probe for visualizing mesothelin on the tumor via positron emission tomography”的研究论文。该研究全新开发了一种以纳米抗体为载体的MSLN靶向放射性探针，在卵巢癌CDX和胰腺癌PDX模型中表现出良好的显像效果。
图1. MSLN靶向纳米抗体的活性测定
研究团队为避免纳米抗体探针与内源性CA125发生竞争结合，特意使用从残基360到残基597的MSLN片段对羊驼进行免疫，所得的纳米抗体性显示出与MSLN靶点极高的亲和力（0.3 nM）。随后抗体经偶联和68Ga放射标记后依旧对靶点保持了纳摩级的结合力。在影像学实验中，探针在MSLN高表达卵巢癌OVCAR-8和低表达SKOV-3模型中表现出明显的差异，摄入与靶点表达呈现正相关。作为潜在临床转化的初步验证步骤，在携带经证实高表达MSLN的胰腺癌患者来源异种移植物（PDX）的小鼠模型中，[68Ga]Ga-NOTA-269-H4表现出更为清晰的影像效果，为后续进一步开展临床研究打下了良好的基础。
图2. 放射性探针在荷瘤小鼠OVCAR-8、SKOV-3、PDX模型中的评价
卵巢癌高居妇科癌症首位，是严重威胁妇女健康的最大疾患，后续研究将进一步挖掘MSLN靶点在核药诊疗一体化方面的应用潜力。本文第一作者为复旦大学放射医学研究所青年副研究员何颖芳和贵州医科大学联合培养硕士研究生孔金萍，通讯作者为复旦大学放射医学研究所韩俊斌青年研究员和贵州医科大学陈腾祥教授。
