近日，赛诺菲-Cell Research 2024年度杰出论文奖发布，共3篇发表于 Cell Research 的研究论文获奖。妇产科医院赵世民教授/徐薇研究员合作发表的题为 “Hypoxia Induces Mitochondria Protein Lactylation to Limit Oxidative Phosphorylation“ 的研究论文入选。
该研究揭示了细胞内低氧诱导的线粒体蛋白乳酰化修饰会抑制氧化磷酸（OXPHOS）。从机制上来说，丙氨酸-tRNA合成酶AARS2在缺氧条件下积累，并作为线粒体乳酰基转移酶使PDHA1和CPT2乳酰化，从而减少乙酰辅酶A（acetyl-CoA）的流入并抑制氧化磷酸化（OXPHOS）。SIRT3逆转PDHA1和CPT2的乳酰化，以激活氧化磷酸化。该研究强调了蛋白质乳酰化修饰在调控线粒体氧化磷酸化中的关键作用，以及乳酸等代谢物通过反馈机制调节细胞功能的重要性，还揭示了AARS2作为乳酰基转移酶的全新功能，也为探索新型乳酰基转移酶开辟了途径。
复旦大学附属妇产科医院赵世民教授/徐薇研究员为论文共同通讯作者。复旦大学附属妇产科医院青年研究员毛云子、上海交通大学医学院附属瑞金医院助理研究员张娇娇（原复旦大学附属妇产科医院博士后）、复旦大学附属肿瘤医院助理研究员周倩、上海交通大学医学院附属瑞金医院研究员何吓俤为共同第一作者。项目获得科技部“发育编程的代谢调控”重点专项和国家自然科学基金委“生物大分子修饰与化学干预”重大研究计划等多项基金资助。
