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科研进展
科研进展
生物医学研究院邢清和与合作者揭示了脑瘫患儿的遗传学特征和遗传...
2024年5月1日,复旦大学生物医学研究院/复旦大学附属儿科医院邢清和教授团队与郑州大学第三附属医院朱长连教授团队合作在《自然-医学》(Nature Medicine)杂志以研究长文形式发表题为“Exome-sequencing reveals genetic heterogeneity and clinically actionable findings in children with cerebral palsy”的研究论文。该研究系统地揭示了中国人群脑瘫患者的遗传学特征,完善了脑瘫相关基因谱和突变谱,为脑瘫的基因诊断、个体化治疗、生育咨询和相关机制研究提供了重要参考依据,也为开展脑瘫的早诊断、早干预或新生儿筛查创造了条件。脑性瘫痪(简称脑瘫)是最常见的儿童运动功能障碍性疾病,指一组持续存在的因大脑发育早期的非进行性损伤所导致的运动障碍和姿势异常症候群,且常伴有全面发育迟缓/智力障碍、癫痫、语言障碍、视觉障碍和自闭症谱系障碍等。由于脑瘫是根据临床表型而非病因学定义的疾病,具有高度的病因学异质性,因此多数脑瘫患儿的确切病因仍不清楚。临床流行病学研究发现,宫内生长受限、宫内感染、宫
2024-05-02
10
中山医院葛均波/孙爱军团队在缺血性心脏病机制研究方面再获突破...
急性心肌梗死是全球最主要的死亡原因之一,其中相当一部分患者即使接受了规范的冠脉介入手术进行血管再通后,但仍然难以避免心肌缺血再灌注损伤,后者是导致心梗后心力衰竭的重要原因,严重影响患者的预后。在个性化和精准化治疗心血管疾病的时代,从遗传的角度出发,深入探究血管再通后残留心肌损伤的机制,以制定更好的治疗策略,是目前临床诊疗工作亟待解决的问题。4月26日,复旦大学附属中山医院葛均波院士、孙爱军教授团队与福建省立医院郭延松教授团队合作,在《欧洲心脏杂志》 (European Heart Journal) (IF 39.3)上发表了题为《乙醛脱氢酶2缺失介导中性粒细胞胞外诱捕网形成加重心肌缺血再灌注损伤而该过程可以被白三烯C4抑制剂所改善》(Myocardial reperfusion injury exacerbation due to ALDH2 deficiency is mediated by neutrophil extracellular traps and prevented by leukotrience C4 inhibition)的研究成果。乙醛脱氢酶2(ALDH2)作为一
2024-04-30
55
基础医学院马丽香团队与生命科学学院赛音贺西格团队合作发现突变...
人大脑皮层的发育涉及极其严密的时空程序。人类拥有模式生物无法企及的高度复杂的大脑皮层,而这些高度发大脑皮层构成了人类高级认知功能的结构基础。亨廷顿病(Huntingtons disease,HD)是一种单基因常染色体显性遗传的神经退行性疾病,自1993年克隆出亨廷顿基因至今没有有效的治疗办法。HD患者多能干细胞衍生的脑类器官可作为研究内源性突变亨廷顿蛋白(mHtt)引起的神经发育障碍机制的很好的体外模型。基础医学院解剖与组织胚胎学系马丽香与复旦大学生命科学学院赛音贺西格联合课题组在前期构建的HD家系来源可诱导多能干细胞的基础上,围绕多能干细胞来源体外疾病模型的构建与应用这一方面,近年来完成了一系列工作:包括药物测试(Neuroscience bulletin,2019;Acta Pharmacologica Sinica,2021;Molecular Psychiatry,2022 )和应用导向的类器官模型构建(Plos Biology,2022;Journal of Tissue Engineering,2023)。2024年4月23日,复旦大学基础医学院解剖与组织胚胎学系马丽香与生
2024-04-30
37
生物医学研究院程净东课题组揭示肿瘤抑制因子PDCD4抑制细胞翻译...
2024年4月19日,复旦大学生物医学研究院程净东课题组在Cell Research在线发表了题为“Human tumor suppressor PDCD4 directly interacts with ribosomes to repress translation”的研究论文。在这项最新的研究中,他们聚焦于一类重要的肿瘤抑制因子——PDCD4,并详细阐明了其在翻译调控过程中发挥的新作用机制。
2024-04-22
199
眼耳鼻喉科医院黄锦海、周行涛团队研发纳米酶“刷”掉过量眼表活...
干眼治疗新路径!附属医院黄锦海、周行涛团队研发纳米酶“刷”掉过量眼表活性氧近日,复旦大学附属眼耳鼻喉科医院黄锦海、周行涛团队与上海理工大学李贵生教授团队携手合作,在国际材料学顶尖学术期刊《先进功能材料》(Advanced Functional Materials,中科院Top一区,影响因子19.0)上发表封面论文“Engineering Ultra-Small Cerium-Based Metal–Organic Frameworks Nanozymes for Efficient Antioxidative Treatment of Dry Eye Disease”(工程化超小铈基金属有机框架纳米酶高效抗氧化治疗干眼研究)。干眼(dry eye)是一种极常见的眼科疾病,临床表现为眼干、眼痛等不适症状,全球发病率在5.28%至33.7%之间。随着电子产品使用频次增加,干眼发病率急剧上升,给干眼患者(如长期电脑办公的白领群体)生活带来巨大困扰。黄锦海、周行涛团队从临床问题出发,凝练出关键治疗难点,融合前沿的纳米生物材料技术,该研究基于眼表屏障特点与工程化设计,率先研发出一种超小型(2~3
2024-04-15
220
生物医学研究院陆豪杰/张莹团队开发活细胞表面功能性氨基酸位点...
针对细胞表面高反应性氨基酸的分析,复旦大学化学系/生物医学研究院/卫健委糖复合物重点实验室陆豪杰/张莹团队开发了一种全新的活细胞表面功能氨基酸分析的化学蛋白质组学方法,2024年4月8日以“A chemical proteomics approach for global mapping of functional lysines on cell surface of living cell”为题发表于Nature Communicatinos杂志,用于全局性鉴定活细胞表面的功能性赖氨酸。
2024-04-10
320
生物医学研究院刘妍君/刘宝红合作团队揭示受限微环境中阿米巴样...
细胞生存在一个复杂且动态的,由多种生物、化学和物理因素共同调控的微环境中。感知和响应外界微环境是生命活动的关键要素之一。在胚胎发育、器官成熟、组织再生修复、肿瘤发生发展等过程中,力学受限微环境无处不在,不同类型的生物力学刺激决定不同的细胞命运,进而影响整个生物体的功能和健康。因此,深入研究细胞在体内微环境中的真实行为及调控机制,对于理解生命活动的基本规律和探索疾病治疗方法具有重要意义。为了模拟体内细胞所处的力学微环境,我们发展了一种微米尺度、精度可控的受限微环境重构系统,结合高分辨活细胞荧光动态成像技术,开创性地发现并揭示了肿瘤细胞在体内微环境中迁移的一种全新模式——在空间受限微环境(confinement)中,肿瘤细胞能够自发地改变其形态,由运动缓慢的间充质mesenchymal迁移转化为运动迅速的阿米巴样amoeboid迁移(Cell, 2015, 160, 659-672)。这一突破性研究成果证实:细胞迁移的动态可塑性是其在体内复杂的组织微环境中灵活适应的关键特性。细胞能量代谢活动与适应性细胞迁移模式的转变密切相关。值得注意的是,复杂微环境下自适应细胞迁移过程中,细胞的能量需求与
2024-04-10
207
脑科学研究院诸颖课题组开发空间转录组语义注释新算法Pianno
空间转录组学技术(如 10x Visium、Slide-seq 和 Stereo-seq)的最新进展彻底改变了对组织内基因表达模式的研究。然而,仅仅获得组织内特定物理坐标的基因表达谱不足以全面了解生物系统的复杂性。为了获得更深入的见解,必须辨别组织内每个空间点的生物学身份。2024年4月,复旦大学脑科学研究院诸颖团队,在《自然通讯》(Nature Communications)上发表了题为“Pianno: a probabilistic framework automating semantic annotation for spatial transcriptomics(Pianno:为空间转录组学自动进行语义注释的概率框架) ”的研究成果(图1)。作者开发了空间转录组语义注释工具Pianno,能够为组织内的空间点自动定义结构或细胞类型,从而结合来自多个维度的信息,加强对复杂生物系统的解释。图1. 文章标题作者将计算机视觉中对数字图像的“语义分割”概念迁移至空间转录组数据,创新性地将标记基因的空间表达处理为伪模式图像,设计了模式检测器,为后续贝叶斯分类器提供稳健的先验分布。该分类器结
2024-04-07
295
脑科学研究院黄芳课题组、肖雷课题组揭示焦亡介导分子GSDMD参与...
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是仅次于阿尔兹海默病的第二大神经退行性疾病,其主要病理特征为中脑黑质部位多巴胺能神经元的丢失,而神经元死亡的方式尚无定论。除了神经元的丢失,PD疾病进程中也伴随着神经炎症。细胞焦亡,作为一种炎性细胞程序性死亡方式,由Gasdermin家族介导并主要受炎性半胱天冬酶调控。GSDMD在PD疾病进程中发挥怎样的作用?与胶质细胞激活及神经元死亡之间存在何种关系?2024年3月,复旦大学脑科学研究院黄芳课题组、肖雷课题组,在《脑,行为和免疫》(Brain, Behavior, and Immunity)杂志上发表题为“Pyroptosis-mediator GSDMD promotes Parkinson’s disease pathology via microglial activation and dopaminergic neuronal death(焦亡介导分子GSDMD通过小胶质细胞激活和多巴胺能神经元死亡促进帕金森病的疾病进程)”的研究论文,揭示了焦亡介导分子GSDMD在帕金森病中小胶质细胞激活和多巴胺能神经元死亡中的重要作用
2024-04-07
247
基础医学院束敏峰团队揭示神经胶质瘤免疫逃逸新机制和免疫治疗新...
该研究发现了NSUN5/TET2/RBFOX2轴调控染色质相关RNA代谢的普适规律,揭示了胶质瘤免疫逃逸的新机制,并提出靶向NSUN5是胶质瘤免疫治疗的潜在策略。在此基础上,进一步筛选到逆转胶质瘤免疫逃逸的小分子药物。
2024-04-01
386
基础医学院王勇波组合作揭示肺癌多胺分解代谢激活产生的脆弱性与...
该研究揭示了肺癌中激活多胺分解代谢促进肿瘤细胞对谷氨酰胺的依赖,产生可靶向的脆弱性,为肺癌提供了潜在的联合治疗方案。
2024-03-26
278
药学院王永辉教授/谢琼副教授团队发现新型腺苷A2A/A2B受体双靶点...
腺苷受体属于G蛋白偶联受体家族,包括A1R、A2AR、A2BR和A3R四种亚型,每种亚型都有独特的药理特征和组织分布。A2AR/A2BR作为代谢型免疫检查点,其表达异常与肿瘤细胞免疫逃逸密切相关。研究表明,A2BR主要表达在髓系细胞和癌细胞上,这与主要表达在T细胞上的A2AR构成了潜在互补。因此,同时阻断A2AR/A2BR信号传导,在肿瘤免疫治疗方面有着巨大的潜力。然而目前仅有一个A2AR/A2BR双重拮抗剂Etrumadenant(AB928)处于II期临床研究阶段,并且它存在较高的A1R拮抗活性和A2AR/A2BR双靶点活性均衡性不佳的问题。因此,开发具有抗肿瘤活性的新型A2AR/A2BR双重小分子拮抗剂具有重要意义。复旦大学药学院王永辉教授/谢琼副教授课题组的研究方向之一是新型A2AR/A2BR小分子拮抗剂的发现及其肿瘤免疫治疗研究,先后于2020年、2022年和2023年在药物化学领域权威期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上发表一篇Miniperspective综述(J. Med. Chem.2020, 63, 12196−12212)和两篇研
2024-03-22
284
脑科学研究院杨振纲研究员团队揭示哺乳动物在进化过程中大脑皮质...
杨振纲团队发现,在系演化过程中,由于FGF-ERK通路在大脑皮质神经干细胞中随着进化越来越强,哺乳动物大脑皮质的神经干细胞越来越多地表达BMP7基因。
2024-03-20
279
药理研究中心科研团队揭示药物成瘾及跨代遗传的新生物标签
近期,复旦大学基础医学院马兰院士、王菲菲教授、刘星教授、乐秋旻副教授团队,在药物成瘾及其继代遗传的新的生物学标志物发现上有一系列进展。论文分别发表在中国科学院一区医学期刊Theranostics和Translational Psychiatry及神经生物学专业期刊Progress in Neurobiology上。
2024-03-11
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